BioClin Therapeutics tem um produto avançado, o B-701, um anti-FGFR3 mAB (significa que é um anticorpo monoclonal) em desenvolvimento para o tratamento do cancro da próstata com metástases. Ao mesmo tempo, BioClin anunciou que está a avaliar o B-701 para a acondroplasia. Outros anticorpos para FGFR3 foram estudados no passado para acondroplasia, mas sem sucesso.
Este deenvolvimento clínico do B-701 da BioClin ocorre no seguimento deste estudo: “Redesenhando um anticorpo anti-FGFR3 monoespecífico para adicionar selectividade para FGFR2 e expandir a actividade anti-tumoral“, Carter PJ et al., Mol Cancer Ther. 2015. Aug 12. pii: molcanther.1050.2014.
Neste estudo, um anticorpo anti-FGFR3 foi reformulado para criar anticorpos bloqueadores de função com dupla especificidade, para FGFR3 e FGFR2. Um anticorpo é uma proteína que é combinada com uma proteína específica designada antigénio. Os anticorpos circulam no corpo até que encontram um antigénio e se unem. Uma vez ligados, o anticorpo activa outras partes do sistema imunitário para matar as células que contêm o antigénio. Quando são produzidos em laboratório anticorpos para um antigénio específico, são designados anticorpos monoclonais (mAbs). Este tipo de anticorpos têm variadas aplicações na pesquisa, diagnósticos e tratamentos.
Créditos: http://www.nature.com/nchembio/journal/v4/n6/images/nchembio0608-326-F1.jpg
Qual é a relação entre o FGFR3 com mutação na acondroplasia e os anticorpos mAB?
A mutação no FGFR3 na acondroplasia causa hiperactividade deste receptor. O mesmo sucede em diversos cancros nos quais esta mutação aumenta a sinalização do receptor de cancro. Na placa de crescimento o FGFR3 mutado produz uma regulação negativa na proliferação de condrócitos, ou seja, reduz a multiplicação dos condrócitos.
A maioria, se não todas, as potenciais soluções para tratar a acondroplasia , foram até hoje dirigidas ao FGFR3 mutado nos condrócitos.
Por se deve ter uma expectativa cuidada em relação a este potencial novo tratamento?
Os anticorpos típicos são proteínas muito grandes e a placa de crescimento é um local de muito difícil acesso. Só moléculas muito pequenas conseguem lá chegar. Este é o principal problema para esta nova linha de acção no tratamento da acondroplasia.
Será possível utilizar um anticorpo para tratar acondroplasia?
Créditos:https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Intact_antibodies_and_a_variety_of_antibody_fragments.png
Linha de investigação da BioClin para o B-701
B-701 está en fase de testes pré-clínicos para a acondroplasia. A BioClin completou um período de administração ddo B-701 durante 6 meses em macacos jovens e estão a conduzir mais estudos para avançar com este programa.
Créditos: BioClin Therapeutics http://www.bioclintherapeutics.com/pipeline.html
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